在微观世界中，模拟人类心灵的阴霾，是神经科学领域一场精心设计的科学挑战。
? 先定方向：选模型前的 4 个问题
你的核心机制是什么？（慢性压力/社交失败/炎症/HPA 轴/嗅球切除/发育早期）
受试群体设定？（品系、性别、年龄；雄性常用于CSDS，雌性有替代范式）
时间与资源？（CSDS 10 天、CUMS 4–8 周、CORT 3–4 周、LPS 1–3 天）
下游读出？（行为 + 激素 + 分子 + 组织学；是否需抗抑郁药“预测效度”验证）
? 模型总览
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| 慢性压力与快感缺失 | CUMS/CUS | 多种轻度且多样应激随机组合，突出“不可预见性”；强在快感缺失与慢病程 | |
| 社交失败与亚群差异 | CSDS | 公鼠对公鼠的攻击-回避；得到易感/韧性两亚群；强在社交回避/焦虑 | |
| 行为绝望/逃避学习 | LH | 不可逃避电击→次日逃避学习测试；适合前额叶-纹状体回路研究 | |
| HPA 轴持续激活 | CORT | 饮水给药，模拟慢性糖皮质激素升高；与突触/神经发生研究匹配 | |
| 炎症相关抑郁 | LPS | 急性先病感行为后出现短暂抑郁样；用于免疫-脑轴研究 | |
| 手术/神经环路 | OBX | | |
| 早期逆境 | 母婴分离（MS） | PND1–14 每日分离 3 h（MS180）；成体表型与应激易感相关 | |
今天我们先介绍两套常用模型！
永盈会体育投注:? 两套常用模型 SOP（可直接上台）
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1) CUMS｜慢性不可预见轻度应激
? 常见“翻车点”与解决
SPT 没变化：基线差异大/瓶位未交叉/饮水总量下降 → 先做基线 SPT，固定糖浓度与时长，交叉换位；
FST/TST 假阳性：运动降低或镇静药物 → 加强 OFT 控制；
CSDS 伤情重：攻击鼠未筛/超时对打 → 预筛+缩短对打时间+实时干预；
CUMS 无效：刺激过强或过弱/可预测 → 建立强度分级+随机表，避免重复同一刺激；
CORT 摄入不足：口感差→β-环糊精助溶、定期换液并记录摄水量。
???? 伦理与动物福利
结语
构建一个小鼠抑郁症模型，是一场精心设计的科学模拟。它不是在创造“悲伤”的小鼠，而是在可控的条件下，重现导致抑郁的核心生物学特征——慢性压力、奖赏系统失调和应激反应失衡。理解每种模型的原理、优势与局限，严谨地进行构建与评估。
