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一、为何选择小鼠？模型构建的意义何在？

在进入正题前，我们先要明白为什么要大费周章地造一个模型。

• 转化医学的桥梁：完美的模型能模拟人类疾病的病理过程，让我们在动物身上验证病因、测试新药，是基础研究走向临床应用的基石。

• 小鼠的优势：除了上述优点，基因编辑技术的成熟使得我们可以制备各种基因敲除（如ApoE?/?、LDLR?/?）或转基因小鼠，极大地推动了脂质代谢和炎症反应等领域的研究。

? 信息卡（速览）

• 常用模型：ApoE?/?｜LDLR?/?｜AAV?PCSK9（C57BL/6J 背景）｜部分颈总动脉结扎（PCL）/颈动脉套管（cuff）

• 加速饮食：

• WD：~21%脂肪、0.15–0.2% 胆固醇（温和，长期更安全）

• Paigen：1.25% 胆固醇 + 0.5% 胆盐（极快，但肝毒性更大）

• 关键时间轴：8–12 周开喂 → 8/12/16 周取材；AAV?PCSK9 注射后 1–2 周开始 WD，12–16 周取材

• 部位：主动脉弓/胸主动脉 en?face、主动脉窦（窦口）、无名动脉（BCA）、颈总动脉（PCL）

二、模型构建的“两大法宝”

目前主流的构建方法堪称“组合拳”，“基因背景”是内因，“饮食诱导”是外因，双管齐下，效果卓著。

1. 基因修饰小鼠（内在引擎）

• Q： 选择ApoE?/?还是LDLR?/?？

• A：ApoE?/?模型更剧烈，自发形成，适用于强效降脂药或机制研究。LDLR?/?模型更温和，饮食依赖性强，更适合模拟人类饮食诱导的高胆固醇血症和测试中等效力的药物。

• Q： 普通C57BL/6J小鼠可以吗？

• A：可以，但效果差。野生型小鼠血脂清除能力强，仅靠高脂饮食难以形成典型斑块，通常需要更长时间（半年以上）且病变较轻，不推荐作为首选。

• 进阶挑战：如何构建斑块破裂、血栓形成模型？这可在此基础上通过手术（如血管狭窄）、药物刺激或基因编辑（如诱导血管内皮特异性凋亡）等方式实现，技术难度更高。

六、 小结

构建一个小鼠动脉粥样硬化模型，是一场 “基因”与“饮食”的共舞。选择合适的基因背景小鼠，配以精准的高脂饮食诱导，再通过严谨的血清学和形态学分析进行验证，你就能得到一份用于探索心血管疾病奥秘的珍贵研究材料。

记。细节决定成败。年龄、性别、饲料配方、饲养环境，每一个因素都可能影响结果的均一性和可靠性。精心设计，规范操作，你的“小白”就能成功逆袭，为人类攻克心血管疾病贡献力量！

七、伦理与 3R

• IACUC/动物伦理审批在先；

• 优先使用 AAV?PCSK9 等 减少繁殖数量 的方案；

• 使用 镇痛、精细外科 降低痛苦；

• 充分的 样本量估算，避免重复实验浪费。

声明：本文所述实验方法仅供参考，所有动物实验操作必须遵循所在机构的动物伦理和使用委员会（IACUC） 的 guidelines，并在专业人士指导下进行。